Воспалительные заболевания кишечника связаны с повышенным риском инсульта

Шведское исследование является крупнейшим с самым длительным наблюдением на сегодняшний день.

По данным крупного национального когортного исследования, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) вероятность инсульта была на 13% выше, чем у населения в целом, даже спустя десятилетия после постановки диагноза.

В исследование были включены все пациенты с подтвержденным биопсией ВЗК в Швеции с 1969 по 2019 год, что составляет около 85 000 человек. Частота инсульта у этих пациентов составила 32,6 на 10 000 человеко-лет по сравнению с 27,7 в контрольной группе, сообщил Цзянвэй Сунь, доктор философии, из Каролинского института в Стокгольме, и его коллеги в неврологии.

Риск оставался повышенным через 25 лет после постановки диагноза и соответствовал одному дополнительному инсульту на 93 пациента с ВЗК. «Наше исследование является крупнейшим с самым длительным периодом наблюдения для изучения риска инсульта у пациентов с ВЗК», — написали исследователи. «Эти результаты подчеркивают необходимость клинической бдительности в отношении долгосрочного избыточного риска цереброваскулярных событий у пациентов с ВЗК».

Повышенный риск был в основном обусловлен ишемическим инсультом, а не геморрагическим инсультом, и был значительно выше для подтипов ВЗК. Исследование показало, что увеличение риска составило 19% для болезни Крона, 9% для язвенного колита и 22% для неклассифицированного ВЗК (95% ДИ 1,08-1,37).

Исследователи заявили, что возможные основные механизмы риска инсульта у пациентов с ВЗК включают хроническое системное воспаление и смещение оси микробиота-кишечник-мозг. Ученые объяснили, что хроническое воспаление вызывает эндотелиальную дисфункцию, способствует образованию бляшек, а также активации и агрегации тромбоцитов, а также способствует развитию атеросклероза и жесткости артерий.

Кроме того, нарушения в оси микробиота-кишечник-мозг были связаны с нарушениями развития нервной системы, нейродегенеративными заболеваниями и инсультом посредством различных процессов, включая модулированное формирование гематоэнцефалического барьера, миелинизацию, созревание микроглии и нейровоспаление. Наконец, исследователи отметили, что пациенты с ВЗК могут подвергаться более высокому риску образования тромбов из-за операций, иммобилизации из-за переломов и стероидной терапии.

Исследование выявило более высокий относительный риск инсульта у женщин с ВЗК, чем у мужчин. По словам исследователей, это можно объяснить различиями в профилях факторов риска, механизмах, зависящих от половых гормонов, и патофизиологии инсульта.

Цзянвэй Сунь и его коллеги также сообщили о гораздо более высоком относительном риске инсульта у молодых пациентов. Для лиц с началом ВЗК в возрасте 17 лет и младше риск был более чем вдвое выше. Риск постепенно снижался с возрастом, что позволяет предположить, что у пожилых пациентов традиционные сердечно-сосудистые факторы риска становятся более распространенными и могут перевешивать риск, связанный с ВЗК. Кроме того, авторы исследования заявили, что более тяжелая активность заболевания у молодых пациентов с ВЗК может способствовать этой тенденции.

Что касается последствий, команда объяснила, что «скрининг и управление традиционными факторами риска инсульта у пациентов с ВЗК может быть более актуальным, чем у населения в целом, для предотвращения фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний».

Кроме того, «для лиц с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует рекомендовать оптимальную противовоспалительную терапию, направленную на клинический ответ и ремиссию, или даже эндоскопическое заживление, но с менее неблагоприятными сердечно-сосудистыми последствиями, чтобы снизить избыточный риск ишемического инсульта», посоветовали Сунь и соавтовторы.

Они выявили пациентов с ВЗК, подтвержденных биопсией, в когорте ESPRESSO (эпидемиология, усиленная гистопатологическими отчетами в Швеции). Команда также выявила пациентов, перенесших инсульт, и проанализировала данные медицинских карт в Шведском национальном регистре пациентов. Исследователи сопоставили пациентов с ВЗК с пятью эталонными людьми, случайно выбранными из общей популяции.

Первичным исходом был общий инсульт; вторичными исходами были ишемический и геморрагический инсульт. Исследователи оценили коэффициенты риска с помощью гибких параметрических моделей выживания с поправкой на такие факторы, как гипертония, диабет, ожирение, дислипидемия, хроническая болезнь почек и хроническая обструктивная болезнь легких. Исследователи также провели анализ, сравнивая риск инсульта у пациентов с ВЗК с их братьями и сестрами без ВЗК, чтобы оценить любые семейные факторы. По словам Цзянвэй Сунь и соавторов, сравнение братьев и сестер подтвердило основные выводы.

Группа заявила, что ограничения исследования включают отсутствие полных данных о факторах образа жизни, которые могут способствовать риску инсульта, таких как курение и употребление алкоголя. Диагностические критерии ВЗК и инсульта также изменились в течение периода исследования, что могло повлиять на ассоциации. Кроме того, в исследовании отсутствовала информация о маркерах воспаления, таких как С-реактивный белок. Исследователи также предупредили, что полученные результаты нельзя экстраполировать на другие условия из-за различий в частоте и распространенности ВЗК и инсульта в разных странах, регионах и этнических группах, а также того факта, что шведская система здравоохранения предлагает универсальный доступ «практически бесплатно»."